Механизмы действия феназепама и гидазепама

Москва, НИИ Фармакологии РАМН ,

15.02.00   

В НИИ фармакологии РАМН установили, что механизмы действия двух распространенных транквилизаторов, феназепама и гидазепама, различаются. Помогли это сделать лабораторные крысы. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ.

Автор работы: Калинина Татьяна Сергеевна, кандидат биологических наук, лаборатория психофармакологии , Москва, НИИ Фармакологии РАМН

 Дополнительную информацию можно запросить по адресу: textmaster@informnauka.ru

В лаборатории психофармакологии НИИ Фармакологии РАН кандидат биологических наук Т.С.Калинина изучает явление лекарственной дифференцировки. Это способность организма животного или человека различать действие каких-либо лекарств и физиологического раствора (плацебо). Объектами исследования стали лабораторные крысы и два транквилизатора - феназепам и гидазепам.

Феназепам и гидазепам - транквилизаторы из одной химической группы бензодиазепинов, которые разработали в НИИ фармакологии и которые сегодня активно используют врачи. Они несколько отличаются по своим свойствам. Феназепам - сильное успокаивающее, которое снижает активность нервной системы. Гидазепам - транквилизатор нового поколения. Он действует более мягко - успокаивает, но при этом не угнетает активность нервной системы, а даже в чем-то активизирует (например, улучшает обучение).

Крыс обучали нажимать на рычаг. Перед экспериментом животных несколько часов не поили, и в качестве поощрения, подкрепляющего навык, они получали воду. Если крысе перед опытом делали инъекцию транквилизатора, она должна была нажимать на правый рычаг, а если той же крысе вводили физиологический раствор (плацебо) - на левый рычаг. Оказалось, что крысы быстро и успешно овладевали этим навыком, т.е. безошибочно отличали инъекцию транквилизаторов от физиологического раствора, нажимая на правый рычаг в первом случае, и на левый - во втором.

Объясняя, почему крысы оказались столь разборчивыми, Т.С.Калинина вспоминает известный пример, который любил приводить американский ученый Доналд Овертон, - он один из первых описал явление лекарственной дифференцировки. Когда ирландские моряки после рейса сходили на берег, то заваливались в ближайшую таверну и устраивали шумную попойку и дебош. Проспавшись, они совершенно не помнили своих подвигов, а вспоминали их, только когда снова напивались. Причина в том, что мозг человека под влиянием алкоголя находится в другом состоянии, чем у трезвого. Трезвый мозг помнит то, что было с трезвым человеком, а пьяный - то, что с пьяным.

Аналогично действуют и транквилизаторы, вызывая в организме определенное состояние - уменьшение страха, тревожности. И если животное обучать в этом состоянии, то и вспоминать навык оно будет в том же состоянии, как ирландские моряки. Таким образом, крысы с транквилизатором обучаются двигательному навыку - нажимать на правый рычаг, а без транквилизатора не помнят этого, но могут обучаться другому навыку - нажимать на левый рычаг. Это называется дифференцировочным обучением.

Итак, организм крыс отличал транквилизаторы от плацебо. Но на феназепам и гидазепам они тоже реагировали по-разному. Если крысам, обученным на фоне феназепама, вводили гидазепам, то они так же хорошо нажимали на правый рычаг. Но если наоборот, крысам, обученным на гидазепаме, вводили феназепам, то крысы делали ошибки.

Различия в реакции организма крысы на феназепам и гидазепам говорят о том, что механизмы их действия не совсем одинаковы. Чтобы это проверить, ученые поставили следующий опыт. Обученным крысам вводили вещество, блокирующее рецепторы транквилизаторов - те мишени, на которые они действуют в мозге, после чего крысы забывали все выученное. Транквилизаторы не работают, значит, навык не воспроизводится. Но затем удалось выяснить, что если заблокировать только один тип рецепторов (тип А), то нарушается навык, полученный в опытах с феназепамом, но сохраняется - полученный в опытах с гидазепамом.

Ценность этой методики состоит в том, что с ее помощью можно установить различия или сходство в механизмах действия похожих веществ. А это позволит более осмысленно и точно применять лекарства в клинике и облегчит поиск новых, более эффективных препаратов.

Работа поддержана грантом РФФИ.

***

Журнал Химия и жизнь - XXI век